临床试验方案修改对临床试验结果和费用的影响

乳腺癌解决方案是保证乳腺癌顺利有序积极参与的前提，其理应该制订并首肯就应该强制指派。在实际的乳腺癌积极参与过程当中，有时对乳腺癌解决方案绝无必要顺利完成修改。但是，如果修改不够小心谨慎的话，就可能制约到试验结果、试验周期和试验支出。

长期以来，对于药厂日本公司和CRO日本公司而言，因乳腺癌解决方案的修改而加剧的计划外的延迟、当暂停和花费都是很大的挑战。尽管拥有严格和深入的内部审查和首肯流程，大多数定稿的解决方案还是但会修改多次，相当多是III期研究课题。

美国塔夫茨抗生素开发计划研究课题室(Tufts CSDD)与15家大当中型药厂日本公司和CRO日本公司合作，收集2010至2013年间836个I期-IIIb期或IV期的全世界乳腺癌解决方案，并对附加的984次解决方案修改顺利完成系统性，以认识如何管理和减低计划外的大量花费，以及对已定稿解决方案做重大改变而加剧的研究课题延迟情况。实际见表1。

研究课题只系统性了实质的、区域性的解决方案修改。即在全世界之内、经过委员但会或者监管部门私人机构首肯后，还必需内部首肯的才能实施的修改。极少之外某个国家的修改被排除长年。

策划这项研究课题的日本公司仅限于有艾伯维、Alexion、安进、安斯子安、百健、百时美施贵宝、德勒雪兰诺、Icon、INC、贝尔、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个试验解决方案当中，有57%经历了至少一次的实质修改，高达每个解决方案有2.1次实质修改，其当中31个解决方案修改每一次至少5次。另外，I期、II期和III期解决方案的高达修改每一次分别是2.2、2.3和1.9次。

所有实质修改当中，2015年统计数据为45%被策划的日本公司视作“部分”或“显然”可以消除的。可以消除的修改仅限于：解决方案设计缺陷、叙述前后不完全一致以及入组规范不可行。这类修改在2010年的研究课题解决方案当中比例为33%。另外，每3个实质修改当中就有1个被定义为“显然不可消除”，仅限于生产上的叠加和监管部门私人机构要求的修改。见表2。

实质修改大多数愈演愈烈在入组阶段(62%)，其当中23%愈演愈烈在首名受试者第一次用药前。15%的实质修改愈演愈烈在当暂停入组后。就修改民间组织而言，74%由北京奥运方发起，20%是因为监管部门私人机构的要求而顺利完成的，另外有6%是由于主要研究课题者的原因。

修改使得研究课题一段时间缩减，既有研究课题短时间一段时间和用药周期分别高达减小了18%和64%。高达来看，与没有修改解决方案的研究课题相比，愈演愈烈至少1次实质修改的研究课题短时间一段时间要长3个月(580天vs 490天)。

从价格来看，修改后的研究课题解决方案有时候比未修改前实际筛选和入组症状数明显减小。另外，实质修改的实施必需花费价格，II期和III期解决方案的1次修改所无关到的同样支出当中位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

实质修改既但会对筛选和入组起到积极的关键作用，但也但会引发愈来愈长的用药周期和愈来愈高的支出。本研究课题显示，一个典型的修改但会减小65天的研究课题周期(当中位值)。减小的一段时间里，46%用于指派所必需的改变。而总一段时间表的43%与给予高管层以及委员但会首肯相研究课题结果显示，III期研究课题的一项实质修改的价格的当中位值是53.5万美元，比原先预期的要高。这个数字极少反映同样价格，而且因为策划清查的日本公司只报告了部分价格，这个数字并不完整。修改解决方案加剧的三高的同样价格是变愈来愈供应该商合同以及额外支付给委员但会的支出。而因此减小的间接价格或许远高于同样价格。据估计值尝试开发计划一个抗病毒的支出(同样价格加上与临床开发计划的自力和设施相关的价格)，实施一项III期研究课题解决方案的实质修改加剧的间接价格的总数比同样价格高3-4倍。

解决方案修改缩减了临床研究课题短时间的一段时间，最大的代价是延迟了市场上应该用原先治疗方法和那些必需得到这些处方的症状的一段时间。很多日本公司都从未认识到，应该减低大量修改解决方案的情形愈演愈烈。

要减低避免的解决方案修改，要对上游的研发计划和解决方案设计过程顺利完成重要的改进。目前越来越多的日本公司采用预测性的系统性，以在后期各项政策阶段急于减低解决方案修改频带。针对解决方案修改积极参与后续研究课题，仅限于评估解决方案修改指派对一段时间制约，对研究课题室指派效率颗粒度系统性，以及认识策划研究课题的受试者的实战经验。

当前的抗生素开发计划受制于愈来愈高的几率、愈来愈低的效率和愈来愈高的投资环境当中，减低可消除的解决方案修改，可以节省一段时间和支出，意味着资源的而政府，并推动研究课题愈来愈高效的指派。

(来源不明：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，创作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 程式码：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

原文刊登于《国际间处方检查动态研究课题》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5